中美科研團隊獲得迄今為止最清晰的線粒體蛋白解析圖像
新華社南京5月30日電(記者陳席元)記者5月30日從南京中醫(yī)藥大學獲悉,該校朱家鵬教授與美國耶魯大學張凱教授聯(lián)合團隊當天在國際學術期刊《自然》發(fā)表研究成果。團隊突破“蛋白質純化”這一傳統(tǒng)概念,直接對線粒體成像,獲得了迄今為止最清晰、最接近真實生理狀態(tài)的線粒體原位膜蛋白高分辨率三維解析結構。
朱家鵬介紹,線粒體是細胞呼吸作用的主要場所,通過將有機物氧化分解,釋放能量。此前,在冷凍電鏡、X射線晶體學等高分辨率成像技術的支持下,科學界已經(jīng)能夠描繪出線粒體內部結構和關鍵蛋白質復合體的三維結構,但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。
“例如,科學界主要通過體外提純的方法給線粒體內部的蛋白質‘拍照’,但得到的圖像和真實狀態(tài)仍有不小的距離。”朱家鵬給記者打了一個通俗的比方,“就好比一群孩子在操場上追逐玩耍,如果我把其中一個孩子叫出來拍照片,這孩子的表現(xiàn)就會拘謹很多。”
朱家鵬團隊的研究思路,就是突破“蛋白質純化”這個傳統(tǒng)概念,直接對一個完整的線粒體進行成像。“這就相當于在孩子們玩耍的過程中抓拍,但難點在于,我想拍攝的孩子可能經(jīng)常被其他孩子擋住。”朱家鵬說,為了攻克這一難點,耶魯大學張凱教授又開展了大量研究。最終,聯(lián)合團隊成功獲得了生理狀態(tài)下的線粒體呼吸鏈蛋白質側鏈結構,局部分辨率最高達0.18納米,“這意味著我們能夠觀測到蛋白質中的每一個原子”。
團隊不僅研究了線粒體在健康細胞中的狀態(tài),還研究了心臟缺血狀態(tài)下線粒體有何變化。“我們觀察到了病理狀態(tài)下呼吸鏈的改變,這些研究成果能夠讓科學界進一步明確呼吸鏈的作用機制,為研究疾病療法提供新思路。”朱家鵬說。
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